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Jul 19, 2023

Phillodulcine d'hortensias : un potentiel traitement contre la maladie d'Alzheimer ?

L'agrégation amyloïde β (Aβ) est principalement responsable du développement de la maladie d'Alzheimer (MA). Dans une nouvelle étude sur un modèle de souris, des chercheurs sud-coréens ont étudié l'effet de la phyllodulcine, un

L'agrégation amyloïde β (Aβ) est principalement responsable du développement de la maladie d'Alzheimer (MA).

Dans une nouvelle étude sur un modèle de souris, des chercheurs sud-coréens ont étudié l’effet de la phyllodulcine – un édulcorant naturel présent dans l’hortensia – sur l’inhibition de l’accumulation d’Aβ. Les résultats suggèrent que la phyllodulcine inhibe efficacement l'accumulation d'Aβ et décompose l'Aβ pré-agrégé, suggérant son rôle bénéfique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. À l’avenir, ces résultats pourraient fournir des indices importants pour le développement d’un traitement efficace contre la MA.

La maladie d'Alzheimer est la maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde, associée à des symptômes tels que des pertes de mémoire et des troubles cognitifs. On pense que les lésions cérébrales causées par l’agrégation de β-amyloïde (Aβ) et d’enchevêtrements neurofibrillaires sont la principale cause de la MA. Par conséquent, les agents thérapeutiques contrôlant l’agrégation de l’Aβ peuvent être utiles pour retarder l’apparition et la progression de la MA.

Bien que de nombreux médicaments ciblant l’Aβ aient été développés, ils n’ont pas réussi à démontrer leur efficacité dans les études d’essais cliniques. En outre, l’utilisation de médicaments anticorps approuvés est associée à des coûts de traitement élevés et à une efficacité incertaine. Par conséquent, il est nécessaire de développer un médicament simple et efficace ciblant l’Aβ pour le traitement de la MA.

Un de ces agents thérapeutiques pourrait être la phyllodulcine, un édulcorant naturel présent dans Hydrangea macrophylla var. Thunbergie. Des études antérieures ont montré que la phyllodulcine, un type de polyphénol, peut pénétrer efficacement dans la barrière hémato-encéphalique et être uniformément distribuée dans le cerveau. Des recherches récentes suggèrent également que les polyphénols peuvent inhiber l'agrégation de l'Aβ. Cependant, le rôle de la phyllodulcine dans la prise en charge de la maladie d'Alzheimer n'a pas été étudié.

Pour combler ce manque de connaissances, le professeur adjoint Se Jin Jeon du Département de biotechnologie intégrative du Collège des sciences et technologies de l'Université de Sahmyook, ainsi qu'un groupe de chercheurs coréens, ont étudié l'effet de la phyllodulcine sur l'agrégation Aβ et diverses caractéristiques pathologiques dans un modèle animal de la maladie d'Alzheimer. Leur étude a été publiée dans la revue Biomedicine & Pharmacotherapy.

Jeon a déclaré : « Nous nous sommes concentrés sur l’augmentation du niveau de preuve concernant la phyllodulcine en utilisant diverses techniques expérimentales. Nous avons émis l'hypothèse que la phyllodulcine pourrait pénétrer dans le cerveau et inhiber l'agrégation de l'Aβ, entraînant ainsi l'amélioration de diverses lésions cérébrales apparaissant dans la MA. Pour examiner notre hypothèse, nous avons étudié l’effet de la phyllodulcine sur l’agrégation Aβ et diverses caractéristiques pathologiques dans un modèle animal de MA.

Les chercheurs ont démontré que la phyllodulcine pouvait inhiber efficacement l’agrégation d’Aβ ainsi que décomposer les amas d’Aβ pré-agrégés, à la fois dans des expériences in vivo (cellules) et in vitro (modèle animal). Un test de toxicité a révélé que la phyllodulcine prévient la neurotoxicité induite par l'Aβ et a attribué cela aux agrégats réduits de l'Aβ.

L’étude a révélé que la phyllodulcine réduisait les troubles de la mémoire causés par l’accumulation de protéines amyloïdes.

L'hippocampe est le site de formation de la mémoire, qui est inhibée par les amas Aβ dans la MA, entraînant une perte de mémoire. Les expériences ont révélé que la phyllodulcine pourrait contrecarrer cet effet en réduisant le dépôt d'Aβ dans l'hippocampe et en augmentant les processus liés à la mémoire. De plus, il a également minimisé la neuroinflammation dans l’hippocampe et inhibé l’activation des microglies et des astrocytes (cellules responsables du rôle clé dans la neuroinflammation dans la pathologie de la MA).

Jeon a conclu : « Notre étude est la première à signaler que la phyllodulcine peut modifier la pathogenèse sous-jacente de la maladie d'Alzheimer, suggérant la possibilité de prévenir la démence ou de retarder la progression de la maladie.

"Il faudra plus de 20 ans pour développer un traitement, mais à ce stade, les résultats de cette étude peuvent être utilisés pour fournir une carte guide qui peut aider à prévenir ou à améliorer les symptômes de la démence."